小儿维生素B6缺乏病_小儿维生素B6缺乏病的症状_小儿维生素B6缺乏病治疗

小儿维生素B₆缺乏病

概述：维生素B₆缺乏病是由于食物烹调不当或品种过于单调所致。吸收不良也可致维生素B₆缺乏。维生素B₆依赖综合征是一种先天代谢酶——犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷，此时维生素B₆的需要量为正常小儿所需的5～10倍，极易出现维生素B₆缺乏。

在婴儿期维生素B₆缺乏与依赖病的主要表现为全身抽搐，导致智力迟钝。同时常伴有胃肠道症状如呕吐、腹泻等。其他表现有末梢神经炎、皮炎及贫血等。

流行病学

流行病学：1934年Gyorgy首次证实吡哆醇即维生素B₆，并于1938年阐明其化学结构与人工合成方法。原发性缺乏罕见，因为大多数食物中都含有维生素B₆，但是人工喂养儿因配制奶中维生素B₆缺乏可致病。继发性缺乏可由吸收障碍，使用药物等引起，消耗过多和代谢活动增加也可引起缺乏。由血液生化分析的结果维生素B₆缺乏率约为12%～19%。

病因

病因：

1.维生素B₆缺乏症

(1)膳食组成的影响：蛋白质代谢需要维生素B₆的参与，当膳食中蛋白质的摄入量高时，维生素B₆的需要量也多，如以蛋白质摄入量为基础计算，摄取100g蛋白质，每天需摄入维素B₆1.5～2.5mg，每天适宜摄入量：婴儿为0.1～0.3mg，儿童为0.5～1.5mg。

(2)摄入不足：婴儿由于母亲维生素B₆摄入不足，引起乳汁中维生素B₆的分泌量减少，或者人工喂养的婴儿，牛乳经过多次加热、煮沸，造成维生素B₆的破坏，均可造成婴儿的维生素B₆缺乏症(vitamin B₆ deficiency)。

(3)需要量增加：儿童生长发育速度较快，需要量也相对较多。如小儿患结核、水痘、肺炎以及高热时，维生素B₆的消耗增加，如未予及时补充，则造成维生素B₆的缺乏。患甲状腺功能亢进时，维生素B₆辅酶活力降低，维生素B₆的需要量增加。

(4)药物影响：异烟肼、环丝氨酸、L-多巴、肼苯达嗪、D-青霉胺、四环素等均可导致维生素B₆缺乏。异烟肼、肼苯达嗪与维生素B₆形成非活性衍生物，加速了维生素B₆排泄；青酶胺、环丝氨酸是维生素B₆的抗代谢剂，均会加重维生素B₆缺乏。

(5)吸收障碍：如患有消化系统疾病，如慢性腹泻、肠道感染、肠吸收不良综合征等疾病均可减少维生素B₆的吸收。

2.维生素B₆依赖综合征维生素B₆依赖症多属遗传性疾患，是犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷，其活性仅为正常的1%。因此，维生素B₆的需要量为正常小儿所需的5～10倍，极易出现维生素B₆缺乏。

孕妇在妊娠反应期服用过大剂量维生素B₆，以致婴儿出生后仍需依赖较大量的维生素B₆。

发病机制

发病机制：维生素B₆包括6种可以通过酶可互相转换的吡哆醇(pyridoxine，PN)、吡哆胺(pyridoxamine，PM)、吡哆醛(pyridoxal，PA或PL)和它们各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸盐是这一组中的重要部分，在脱羧作用及氨基转移作用中,作为酶系统的辅酶参与体内氨基酸、蛋白、脂类、核酸及糖原的代谢。如果缺乏可致抽搐及末梢神经疾患。因此，维生素B₆缺乏可致生化及生理方面的异常。PL及PM磷酸化后变化辅酶，磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇为人工合成的产品，在植物中也有；在动物体内，多以辅酶PLP及PMP的形式存在。因为5-磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中许多酶的辅酶，故蛋白质代谢需要维生素B₆的参与，当维生素B₆缺乏时，可致机体免疫力下降、发生贫血等。

维生素B₆依赖症是伴性隐性遗传疾病，影响各种维生素B₆脱辅基酶蛋白,并能引起惊厥、智力缺陷、胱硫醚尿、铁胚细胞(铁过载)性贫血、荨麻疹、哮喘以及黄尿酸尿。由于在神经系统中，PLP与谷氨酸脱氨酶的辅基酶蛋白不能合成，使γ氨基丁酸(GABA)合成减少，GABA是中枢神经系统抑制性神经递质，其脑内浓度降低，造成惊厥阈降低，临床上出现惊厥。

5-磷酸吡哆醛是血红蛋白合成的第一步反应(甘氨酸与琥珀酸结合生成δ-氨基乙酰丙酸)过程中不可缺少的辅酶，该疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷，从而导致血红蛋白合成障碍。临床可出现小细胞低色素性贫血。

临床表现

临床表现：

1.症状虽然明显缺乏维生素B₆的症状较为少见，但是轻度缺乏却比较多见。当人体缺乏维生素B₆时，常伴有其他营养素的缺乏，尤其是其他水溶性维生素的缺乏，特别是核黄素，因核黄素参与维生素B₆的代谢。

(1)生长发育不良：维生素B₆缺乏的患儿，氨基酸、蛋白质代谢异常，在婴儿其表现为生长发育迟缓。还可出现贫血。

(2)脂溢性皮炎：维生素B₆缺乏可致皮肤和黏膜炎症，如脂溢性及脱屑性皮炎、口腔炎、舌炎、眼炎等。眼、口腔和鼻周围皮肤脂溢性皮炎，并可向面部、前额、耳后等扩展。也可导致舌炎、口炎、口唇干裂。

(3)神经精神系统症状：6个月以内的婴儿出生后如喂养食物中缺乏维生素B₆，可显示神经过敏、兴奋增多及频繁的全身性抽搐，导致抑郁、嗜睡智力迟钝、振动觉及位置觉消失。在婴儿期，吡哆醇缺乏症的主要症状为全身抽搐，其他表现为末梢神经炎。惊厥发作前，有易激惹、尖声哭叫等。6个月内的小儿可因频繁抽搐而导致智力发育障碍。当用异烟肼治疗结核病时，可发生末梢神经变性病(较多见于成人)。

(4)消化系统症状：常伴有一些胃肠道症状。如恶心、呕吐、腹泻等。

(5)感染：维生素B₆对免疫系统也有影响。缺乏，细胞介导免疫系统受损，抗体生成减少，容易发生感染。

2.维生素B₆依赖症分为以下四类：

(1)惊厥：维生素B₆依赖性惊厥多发生于出生数小时至3个月的婴儿，出现反复惊厥，抗癫痫药物治疗无效，静脉注射维生素B₆后可缓解，通常使用维生素B₆5～10mg静脉注射，维持剂量为10～25mg/d，该病治疗需维持终身。

(2)贫血：维生素B₆依赖性贫血血液学表现为小细胞低色素性贫血，骨髓中红细胞增生活跃，骨髓和肝内有含铁血红素沉着。

贫血很少发生周围神经病变。用维生素B₆0.1～1.0g/d治疗，3～4天后网织红细胞迅速增加。

(3)高胱氨酸尿症：患儿表现为智力低下、骨骼畸形、肌肉发育不良，其中80%患儿伴有视力障碍，30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。部分病例给予大剂量维生素B₆治疗，高胱氨酸尿消失，但也有部分病例无效。

(4)胱硫醚尿症：患儿表现为智力迟滞、肢端肥大、耳畸形、耳聋、血小板减少、肾性尿崩症，易发肾结石。

并发症

并发症：

1.生长发育迟缓骨骼畸形、肌肉发育不良。

2.消化系统可导致舌炎、口炎、消化功能紊乱。

3.神经系统发生抽搐和智力低下，其中80%患儿伴有视力障碍。

4.心脏疾病 30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。

5.感染免疫功能下降，易发生感染。

6.其他脂溢性皮炎和贫血。

实验室检查

实验室检查：评价体内维生素B₆水平的方法包括直接法(如血浆磷酸吡哆醛浓度、血浆总维生素B₆浓度或尿维生素B₆浓度测定)和间接法(尿色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B₆酶活性或血浆高半胱氨酸含量的测定)。

1.直接法

(1)血浆磷酸吡哆醛(PLP)浓度测定：血浆5-磷酸吡哆醛是肝脏维生素B₆的主要存在形式，并且反映组织中的储存，但是血浆5-磷酸吡哆醛对该种维生素摄入量的反应相当缓慢，需要10天才能达到一个新的稳定状态。但在评价时应考虑可能影响PLP浓度的各种因素，如蛋白质的摄入增加，AKP的活性升高都可使血浆PLP浓度下降。目前是以20nmol/L血浆PLP浓度为评价维生素B₆营养状况的指标。但胎儿体内5-PLP浓度非常高，出生后第1年内迅速降低，然后降低缓慢。所以评价新生儿及婴儿维生素B₆的营养状况较困难。

(2)血浆总维生素B₆浓度测定(包括游离维生素B₆及吡哆醇磷酸盐)：本方法较为简单，是了解体内维生素B₆营养状况的敏感指标，但是测定值的波动较大，因此限制了它的使用价值。

(3)尿中维生素B₆浓度测定：尿中维生素B₆排泄，特别是4-吡哆酸的排泄已被广泛用于研究维生素B₆的需要量。吡哆酸的排泄量约占维生素B₆摄入量的50%，4-吡哆酸的排出量反映近期膳食维生素B₆摄入量的变化，正常尿内排泄4-吡哆酸量大于0.8mg/d，如果少于0.2mg/d，即表明维生素B₆缺乏。

2.间接法

(1)尿中色氨酸降解产物的水平(尿色氨酸负荷试验)：尿中黄尿酸的排出量是维生素B₆缺乏的最早标记物之一。正常情况下，黄尿酸是一种微量的色氨酸降解产物，色氨酸降解的主要途径是通过5-磷酸吡哆醛依存的犬尿氨酸酶。微量黄尿酸也涉及5-磷酸吡哆醛依存的酶。维生素B₆缺乏时，色氨酸的代谢产物及衍生物生成增加，由尿排出体外。黄尿酸能可靠地反映维生素B₆的营养状况，给予色氨酸负荷试验可以明确诊断，其法如下：口服50～100mg/kg色氨酸液(每次总量不超过2g)，通过测定色氨酸降解产物来评价维生素B₆的营养状况，维生素B₆缺乏患儿尿中可出现大量黄嘌呤酸，尿中黄尿酸排出量＞50mg。正常人无此现象，但在维生素B₆依赖病者此试验可能阴性。

(2)红细胞内依赖性维生素B₆酶活性的测定：血清及红细胞谷草转氨酶降低。红细胞内需要PLP酶，如谷丙酮酸转氨酶(EGPT)、谷草酰乙酸转氨酶(EGOT)、天门冬氨酸转氨酶（α-EAST)等，也是评价体内维生素B₆营养状况的敏感指标。常将红细胞加和不加PLP之比作为评价维生素B₆营养状况的指标，加上PLP测定谷丙或谷草转氨酶的活性，如活性上升20%以上，表明维生素B₆缺乏。

EGOT指数=EGOT＋PLP/EGOT－PLP

EGPT 指数=EGPT＋PLP/EGPT－PLP

EGOT活性指数≤1.80为正常，EGPT活性指数≤1.25为正常。最近也有人测定天门冬氨酸酶的活性作为评价维生素B₆营养状况的指标，但测定数值变异较大，使其受到了限制。

(3)血浆高半胱氨酸的含量：最近提出以血浆高半胱氨酸作为评价维生素B₆营养状况的指标。因为高半胱氨酸的降解开始于转硫化到半胱氨酸的过程，涉及5-PLP依存酶。但最近有研究表明，叶酸和维生素B₁₂与血浆高半胱氨酸的水平关系更密切。

其他辅助检查

其他辅助检查：应作心电图和脑电图等检查。脑电图检查有不正常频率及振幅改变的波形。

诊断

诊断：依靠病史、临床症状和体征、实验室检查可做出诊断。

1.病史仔细询问病史。患儿是否有摄入不足，偏食、厌食；是否合理膳食，各营养素的比例是否合理；有无妨碍吸收和利用的疾病，如慢性消耗疾病、胃肠道疾病等影响吸收的疾病等；患者是否存在需要量增加的因素，如生长发育速度较快、发热等；近来是否服用影响维生素B₆活性的药物。

2.临床表现婴儿期如遇不明原因的惊厥、贫血或慢性腹泻，若已排除低钙血症、低血糖、低血钠及感染性疾病，即应考虑维生素B₆缺乏或依赖病。婴儿有生长发育不良，惊厥、抽搐等神经系统表现，有末梢神经炎、皮炎、口腔、鼻周围皮肤脂溢性皮炎和贫血等表现。

3.治疗反应注射维生素B₆100mg后，抽搐停止可作为诊断依据。

4.维生素B₆依赖症饮食中无维生素B₆缺乏史，且惊厥发作使用普通止痉剂无效，而给与大剂量维生素B₆方能控制其发作，同时停药后，惊厥常在数天内复发，有利于维生素B₆依赖症诊断。

5.实验室检验可通过测定血浆中磷酸吡哆醛(PLP)浓度、血浆总维生素B₆浓度、尿中的维生素B₆浓度、尿中色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B₆酶活性、血浆高半胱氨酸的含量等方法帮助诊断。

鉴别诊断

鉴别诊断：

1.贫血与其他原因引起的贫血鉴别。

2.发育障碍与其他原因引起的发育障碍、骨骼畸形鉴别。

3.抽搐、智力障碍与其他原因引起的抽搐、智力障碍鉴别。

治疗

治疗：

1.去除病因询问病史，了解病因，治疗消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等造成维生素B₆缺乏的疾病，以去除病因。

2.调整饮食维生素B₆推荐的每天适宜摄入量，6个月以下的婴儿为0.1mg，较大婴儿增加为0.3mg；1～3岁为0.5mg，4～6岁为0.6mg，7～13岁为0.7～0.9mg，14岁以后为1.1～1.2mg。合理补充含维生素B₆丰富的食物，避免发生维生素B₆缺乏。

3.补充维生素B₆ 通常用维生素B₆ 10～20mg/d足量治疗，连续3周，症状好转后，减量为2～5mg/d，根据症状连续用数周即可。婴儿如静脉注射10mg维生素B₆，可立即缓解由维生素B₆缺乏所引起的抽搐；如用10mg/d口服，需1～2周方可缓解。

4.维生素B₆依赖症必需每天肌注2～10mg，或口服维生素B₆10～100mg，需终生应用维生素B₆治疗，具有一定的疗效。

预后

预后：维生素B₆缺乏型一般预后良好，及时补充适量的维生素B₆可取得较好疗效，皮肤损害迅速清除，神经系统方面如周围神经炎等，用大剂量吡哆醇治疗，可奏效，数分钟内可控制惊厥发作。但维生素B₆依赖症需终身服药。

预防

预防：

1.摄取维生素B6量正常维生素B₆需要量，1.6～2.0mg/d。妊娠期的妇女需每天补充2.2mg，哺乳期间则需2.1mg。

2.提倡母乳喂养如果乳母维生素B₆缺乏，应及时予以补充，避免婴儿发生维生素B₆缺乏症。

3.及时添加辅食合理补充含维生素B₆丰富的食物，并注意合理搭配。高蛋白质、低碳水化合物饮食时，应适当增加维生素B₆的摄入。

4.人工喂养人工喂养的婴儿，牛乳不宜经过多次加热、煮沸，避免造成维生素B₆的破坏，造成婴儿的维生素B₆缺乏。

5.及时治疗疾病消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等疾病，应多摄入含维生素B₆丰富的食物，如肉类、水果、蔬菜、谷类食物，都含有一定量的维生素B₆。

6.补充维生素B₆ 如结核病人应用异烟肼治疗时，要注意神经系统症状，如出现异常应减少异烟肼量，最好同时加用维生素B₆，应按照100mg/d异烟肼补充10mg/d维生素B₆的比例进行补充；如使用青霉素胺(penicillamine)做治疗的患者必须补充维生素B₆_，与维生素B₁、B₂、泛酸、C及镁配合作用，可增强效果。服用环丝氨酸等维生素B₆拮抗剂，应补充2mg/kg的维生素B₆。如口服有严重不能耐受的不良反应，如长期腹泻、呕吐或大部分小肠切除后需要全肠外营养维持者，可通过肠外途径予以补充。

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